8月23日，国际顶尖学术期刊《Molecular Cell》（《分子细胞》）在线发表了论文题目为《a-Ketoglutarate-Activated NF-kB Signaling Promotes Compensatory Glucose Uptake and Brain Tumor Development 》（《a-Ketoglutarate激活的NF-κB信号通路补偿糖摄入并促进脑瘤形成》）的研究论文，第一作者为我院精准基因编辑工程中心王雄军副教授，中国科学院生化细胞所博士生刘瑞隆、中国医科大学附属第一医院曲秀娟为论文共同第一作者，杨巍维研究员和李国辉研究员为该论文的共同通讯作者。

   该研究发现，在葡萄糖匮乏条件下，谷氨酸脱氢酶GDH1第384位丝氨酸（S384）发生磷酸化。GDH1是谷氨酰胺降解途径中的关键酶，它催化谷氨酸反应生成α-KG（图1）。磷酸化的GDH1与IKK复合体相互作用，并在局部产生高浓度α-KG；这些α-KG可直接结合并激活IKKβ其及下游NF-κB信号通路；激活的NF-κB上调了葡萄糖转运体GLUT1的表达，并代偿性地增强了肿瘤细胞葡萄糖摄入，从而维持了肿瘤细胞在糖匮乏条件下的存活。此外，GDH1 S384磷酸化水平与胶质瘤病人预后密切相关。

图1 谷氨酰胺代谢. GLU: 谷氨酸；GLN: 谷氨酰胺；GLC: 葡萄糖

该研究首次发现了α-KG作为第二信使激活信号通路的新功能，建立了代谢调控信号转导的新形式，并揭示了NF-κB信号通路在营养应激条件下全新的激活方式。

图2：α-KG激活NF-κB信号通路模式图

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.07.007

更新日期：2019-8-26